郑吉（？～前49年），祖上本齐国临淄人，汉武帝时流徙强宗大族遂移居会稽山阴。

早年以卒伍从军，多次出使西域，并研习域外事宜，因而升为郎官。汉宣帝地节二年（前68），驻扎渠犁（今新疆库尔勒和尉犁西）屯田，秋收时发兵攻打车师（今新疆吉木萨尔），攻破交河城（今吐鲁番西），因功升为卫司马，负责卫护鄯善西南方各国事务。

神爵二年（前60），匈奴内讧，日逐王先贤掸打算降汉，派人与郑吉联系，郑吉即发渠犁、龟兹诸国五万人迎接日逐王，日逐王部下一万二千人、大小头目十二人随郑吉到了河曲地区，后又带日逐王及部下到了京师。郑吉因打垮了车师，降抚了日逐王而威震西域。神爵三年，汉宣帝为嘉奖郑吉之功封他为安远侯，同时兼护车师西北方各国事务，所以号称“都护”。治乌垒（今新疆库尔勒与轮台之间），辖西域乌孙、康居等三十六国，后增至五十国。
         都护之置，从郑吉开始，日逐王降汉，汉朝在西域设置都护，标志着汉朝与匈奴势力在西域的消长。汉之号令行于西域，自始于张骞而成于郑吉。